Xarelto 2.5mg - Thuốc ngừa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch

Xarelto 2.5mg là thuốc gì?

Xarelto 2.5mg là thuốc được bào chế dưới dạng viên nén bao phim, mỗi viên chứa 2,5mg Rivaroxaban, giúp phòng ngừa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch. Thuốc được sản xuất và đóng gói hộp 1 vỉ x 14 viên tại Đức Bayer AG. Xarelto 2.5mg khi về Việt Nam được cấp phép lưu hành với số đăng ký VN3-75-18.

Thành phần

• Rivaroxaban: 2,5mg.

Công dụng của Xarelto 2.5mg

• Thuốc được chỉ định để phòng ngừa thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) ở bệnh nhân người lớn được phẫu thuật theo chương trình thay thế khớp háng hoặc khớp gối.

Hướng dẫn sử dụng

Liều dùng và cách dùng:

• Liều dùng:

  • Sau khi xảy ra hội chứng vành cấp, liều khuyến cáo là 1 viên, ngày uống 2 lần.

  • Bệnh nhân cũng cần uống hàng ngày 1 liều ASA từ 75-100mg hoặc liều hàng ngày 75-100mg ASA phối hợp với 1 liều hàng ngày 75mg clopidogrel hoặc một liều chuẩn hàng ngày của ticlopidin.

  • Liệu trình điều trị:

    • Việc điều trị được khuyến cáo trong ít nhất 24 tháng.

    • Bệnh nhân sau hội chứng vành cấp tiếp tục có nguy cơ bị biến cố tim mạch và do đó có thể có ích khi kéo dài điều trị.

    • Cách dùng và số lần dùng:

    • Nên bắt đầu việc điều trị với Xarelto 2.5mg càng sớm càng tốt sau khi ổn định các chỉ số của biến cố hội chứng vành cấp (bao gồm cả thủ thuật tái tưới máu). Nên bắt đầu dùng thuốc ngay khi ngừng điều trị bằng thuốc chống đông đường tiêm.

    • Nên uống 1 viên, ngày uống 2 lần.

• Cách dùng:

  • Thuốc dùng đường uống.

Chống chỉ định

• Xarelto 2.5mg chống chỉ định dùng trong trường hợp sau:

  • Mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

  • Bệnh nhân đang chảy máu đáng kể liên quan lâm sàng (như chảy máu nội sọ, xuất huyết tiêu hóa).

  • Bệnh nhân mắc bệnh gan đi kèm với bệnh đông máu, dẫn đến nguy cơ chảy máu liên quan lâm sàng.

Tác dụng phụ của Xarelto 2.5mg

• Thường gặp, ADR >1/100:

  • Rối loạn máu, huyết học: Thiếu máu.

  • Mắt: Chảy máu mắt.

  • Rối loạn tiêu hóa: Chảy máu nướu răng, xuất huyết tiêu hóa, đau bụng, khó tiêu, buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, nôn.

  • Rối loạn ở chi: Đau ở chi.

  • Tổn thương, độc tính, biến chứng hậu phẫu: Chảy máu hậu phẫu, đụng dập.

  • Thần kinh: Đau đầu, choáng váng.

  • Rối loạn khác: Sốt, phù ngoại vi, giảm sức lực, năng lượng chung, chảy máu cam, ngứa, xuất huyết da, tụ máu da.

• Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100:

  • Rối loạn máu, huyết học: Tăng tiểu cầu.

  • Trên tim: Nhịp tim nhanh.

  • Rối loạn tiêu hóa: Khô miệng.

  • Tổn thương, độc tính, biến chứng hậu phẫu: Vết thương xuất tiết.

  • Thần kinh: Chảy máu não và nội soi, ngất.

  • Rối loạn ở chi: Tụ máu khớp.

  • Rối loạn khác: Cảm giác khó chịu, giảm chức năng gan, mày đay.

Cảnh báo khi sử dụng

• Các thuốc dùng đồng thời:

  • Không sử dụng Xarelto 2.5mg cho các bệnh nhân đang sử dụng thuốc chống nấm nhóm azole tác dụng toàn thân (ví dụ ketoconazole) hoặc các thuốc chống HIV ức chế protease (ví dụ ritonavir). Các thuốc này ức chế mạnh cả CYP 3A4 và P-gp. Vì vậy có thể làm tăng nồng độ rivaroxaban trong huyết tương (trung bình cao gấp khoảng 2,6 lần) tới mức có thể gây tăng nguy cơ chảy máu trên lâm sàng.

  • Thuốc chống nấm nhóm azole, một chất ức chế CYP3A4 vừa phải, tuy nhiên ít có tác dụng hơn trên sự phơi nhiễm rivaroxaban và có thể được điều trị phối hợp.

• Suy thận:

  • Thận trọng khi sử dụng Xarelto cho bệnh nhân suy thận trung bình có sử dụng đồng thời các thuốc có thể làm tăng nồng độ rivaroxaban trong huyết tương.

  • Nồng độ rivaroxaban huyết tương có thể tăng lên đáng kể ở bệnh nhân suy thận nặng (trung bình gấp 1,6 lần), dẫn tới tăng nguy cơ chảy máu.

  • Do còn chưa có đầy đủ dữ liệu lâm sàng, cần thận trọng khi sử dụng Xarelto 2.5mg cho bệnh nhân có độ CrC < 15-30ml/phút.

  • Độ an toàn và hiệu quả của Xarelto 2.5mg trên phụ nữ cho con bú chưa được thiết lập.

  • Các dữ liệu trên động vật cho thấy rivaroxaban có bài tiết vào sữa mẹ. Do đó, người mẹ chỉ sử dụng Xarelto khi ngừng cho con bú.

  • Không có số liệu lâm sàng trên bệnh nhân suy thận nặng. Vì vậy không khuyến cáo sử dụng Xarelto cho các bệnh nhân này.

  • Bệnh nhân suy thận nặng hoặc tăng nguy cơ chảy máu và bệnh nhân đang dùng đồng thời đường toàn thân các thuốc chống nấm nhóm azole hoặc chống HIV nhóm ức chế protease cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu của biến chứng chảy máu sau khi bắt đầu điều trị.

  • Đều đặn tiến hành kiểm tra thực thể bệnh nhân, quan sát kỹ dẫn lưu vết mổ và định kỳ định lượng hemoglobin.

  • Các bệnh nhân có tiền sử bị đột quỵ hoặc cơn thiếu máu não cục bộ thoáng qua (Transientischemic attack - TIA).

  • Không nên sử dụng Xarelto 2.5 mg, 2 lần/ngày trên bệnh nhân ACS có tiền sử bị đột quỵ hoặc TIA. Mới chỉ có ít bệnh nhân ACS có tiền sử đột quỵ hoặc TIA được đưa vào nghiên cứu, nhưng với dữ liệu đã có về hiệu quả điều trị còn hạn chế chỉ ra rằng những bệnh nhân này có thể không được lợi ích gì từ việc điều trị.

• Nguy cơ chảy máu:

  • Cũng giống như các thuốc chống huyết khối khác, Xarelto 2.5mg cần được sử dụng hết sức thận trọng ở bệnh nhân có tăng các nguy cơ chảy máu như:

    • Rối loạn chảy máu bẩm sinh hoặc mắc phải.

    • Tăng huyết áp động mạch nghiêm trọng không kiểm soát được.

    • Bệnh loét đường tiêu hoá đang tiến triển.

    • Loét đường tiêu hoá gần đây.

    • Bệnh mạch võng mạc do mạch máu.

    • Chảy máu trong não hoặc sọ não gần đây.

    • Những bất thường về mạch máu trong não hoặc tủy sống.

    • Gần đây có phẫu thuật não, cột sống hoặc nhãn khoa.

    • Chứng giãn phế quản hoặc tiền sử xuất huyết phổi.

    • Cần thận trọng ở bệnh nhân dùng đồng thời thuốc ảnh hưởng tới sự cầm máu như các thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc chống kết tập tiểu cầu hoặc các thuốc chống huyết khối khác. Bệnh nhân sau hội chứng vành cấp đang điều trị với Xarelto và ASA hoặc Xarelto và ASA + clopidogrel/ticlopidin chỉ nên điều trị đồng thời với các thuốc giảm đau chống viêm non-steroid (NSAID), nếu lợi ích nhiều hơn nguy cơ chảy máu.

    • Đối với những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh loét đường tiêu hóa nên xem xét đến điều trị phòng ngừa thích hợp.

    • Bất cứ trường hợp tụt giảm hemoglobin hoặc huyết áp không giải thích được cần phải tìm ra vị trí chảy máu.

    • Hiệu quả và tính an toàn của Xarelto 2.5mg khi dùng chung với các thuốc chống kết tập tiểu cầu aspirin và clopidogrel/ticlopidine đã được nghiên cứu. Việc điều trị kết hợp với các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác, ví dụ: Prasugrel hoặc ticagrelor, chưa được nghiên cứu và do vậy, không được khuyến cáo dùng chung.

  • Gây mê trục thần kinh não tủy (ngoài màng cứng/tủy sống):

    • Khi tiến hành gây mê trục thần kinh não tủy (ngoài màng cứng/tủy sống) hoặc chọc dò tủy sống ở bệnh nhân có sử dụng thuốc chống huyết khối để dự phòng biến chứng thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch sẽ có nguy cơ bị khối máu tụ ở tủy sống hoặc ngoài màng cứng dẫn tới chứng liệt kéo dài.

    • Nguy cơ của các biến chứng này thậm chí còn tăng lên khi đặt catheter ngoài màng cứng hoặc sử dụng đồng thời với các thuốc có ảnh hưởng tới sự cầm máu. Nguy cơ cũng tăng lên khi bị chấn thương hoặc chọc dò lặp lại tủy sống/ngoài màng cứng.

    • Cần thường xuyên theo dõi ở bệnh nhân những dấu hiệu và triệu chứng suy giảm thần kinh (ví dụ như tê hoặc yếu chân, rối loạn chức năng bàng quang và đại tràng). Nếu phát hiện có suy giảm thần kinh, cần chẩn đoán và điều trị kịp thời ngay cho bệnh nhân.

    • Bác sĩ cần cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ trước khi can thiệp vào trục thần kinh não tuỷ ở bệnh nhân có dùng thuốc chống đông hoặc phải dùng thuốc chống đông để ngăn ngừa huyết khối.

    • Chưa có kinh nghiệm lâm sàng khi sử dụng Xarelto 2.5mg cùng với ASA đơn thuần hoặc với ASA phối hợp với clopidogrel hoặc ticlopidine trong những trường hợp như thế này. Để giảm nguy cơ chảy máu liên quan đến việc sử dụng đồng thời rivaroxaban với thuốc gây mê trục thần kinh não tủy (ngoài màng cứng/ tủy sống) hoặc chọc dò tủy sống, nên cân nhắc các đặc tính dược động học của rivaroxaban. Việc đặt hoặc tháo catheter ngoài màng cứng hoặc chọc dò tủy sống nên được thực hiện tốt nhất vào thời điểm tác dụng chống đông của rivaroxaban được xem là thấp.

    • Tuy nhiên, việc xác định chính xác thời điểm tác dụng chống đông đủ thấp ở mỗi bệnh nhân là chưa rõ.

    • Việc dùng đồng thời và dừng các thuốc chống ngưng tập tiểu cầu nên được cân nhắc một cách phù hợp.

• Phẫu thuật và các can thiệp:

  • Nếu cần phải có phẫu thuật hoặc thủ thuật xâm lấn, cần ngừng Xarelto 2.5mg trước can thiệp ít nhất 12 giờ, nếu có thể và dựa trên quyết định lâm sàng của bác sĩ.

  • Nếu bệnh nhân sẽ mổ phiên và không mong muốn có tác dụng chống tiểu cầu, cần ngừng các thuốc ức chế kết tập tiểu cầu theo hướng dẫn từ thông tin của nhà sản xuất.

  • Nếu không thể trì hoãn thủ thuật, cần đánh giá nguy cơ tăng chảy máu so với mức độ khẩn cấp của can thiệp.

  • Sau thủ thuật xâm lấn hoặc can thiệp phẫu thuật, cần tiếp tục dùng lại thuốc càng sớm càng tốt khi tình trạng lâm sàng cho phép và huyết động được ổn định.

Tương tác

• Tương tác dược động học:

  • Rivaroxaban được thải trừ chủ yếu qua trung gian chuyển hóa cytochrome P450 (CYP3A4, CYP 2J2) tại gan và bài tiết qua thận ở dạng không đổi, liên quan tới hệ thống vận chuyển P-glycoprotein (P-gp)/protein đối kháng ung thư vú (Bcrp).

  • Ức chế CYP:

    • Rivaroxaban không ức chế CYP3A4 hoặc bất cứ đồng phân CYP chủ yếu nào khác.

    • Cảm ứng CYP:

    • Rivaroxaban không gây cảm ứng CYP3A4 hoặc bất cứ đồng phân CYP chủ yếu nào khác.

  • Ảnh hưởng tới rivaroxaban:

    • Sử dụng đồng thời Xarelto với các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 và P-gp, có thể dẫn tới giảm thải trừ thuốc qua cả gan và thận, do đó sẽ làm tăng đáng kể nồng độ và thời gian tác dụng của thuốc.

    • Sử dụng đồng thời Xarelto và thuốc chống nấm nhóm azole là ketoconazole (400mg một lần/ngày), một thuốc ức chế mạnh CYP3A4 và Pgp, làm AUC trung bình ở trạng thái cân bằng của Xarelto tăng lên 2,6 lần và làm Cmax trung bình tăng lên 1,7 lần, đồng thời tác dụng dược lực cũng tăng lên đáng kể.

    • Dùng đồng thời Xarelto với ritonavir, thuốc chống HIV nhóm ức chế protease (600mg, 2 lần/ngày), một thuốc ức chế mạnh CYP3A4 và P-gp, làm tăng lên 2,5 lần giá trị trung bình của AUC và và 1,6 lần Cmax của Xarelto, với tăng tác dụng dược lực của thuốc lên đáng kể.

    • Vì vậy không khuyến cáo sử dụng Xarelto cho các bệnh nhân đang đồng thời sử dụng theo đường toàn thân các thuốc chống nấm azole hoặc các thuốc chống HIV nhóm ức chế protease.

    • Clarithromycin (500mg, 2 lần/ngày), cũng được coi là một thuốc ức chế mạnh CYP3A4 và ức chế P-gp ở mức trung bình, làm tăng AUC trung bình của rivaroxaban lên 1,5 lần và Cmax tăng 1,4 lần. Sự tăng này cũng gần với biên độ biến thiên bình thường của các giá trị AUC và Cmax nên được cho là không có ý nghĩa lâm sàng.

    • Erythromycin (500mg, 3 lần/ngày), ức chế CYP3A4 và P-gp ở mức độ trung bình, làm tăng giá trị trung bình của AUC và Cmax của rivaroxaban lên 1,3 lần. Sự tăng này nằm trong giới hạn biên độ biến thiên bình thường của AUC và Cmax nên được cho là không có ý nghĩa lâm sàng.

    • Fluconazole (400mg mỗi ngày 1 lần), được coi như chất ức chế CYP3A4 vừa phải, làm tăng gấp 1,4 lần AUC trung bình và tăng 1,3 lần Cmax trung bình của rivaroxaban. Sự gia tăng này là trong biên độ biến thiên bình thường của AUC, Cmax và được coi như không có nghĩa lâm sàng.

    • Dùng đồng thời Xarelto và rifampicin, một thuốc gây cảm ứng CYP3A4 và P-gp mạnh, làm giảm khoảng 50% AUC trung bình của rivaroxaban, đồng thời làm giảm tác dụng dược lực của thuốc. Sử dụng đồng thời rivaroxaban với các thuốc cảm ứng mạnh CYP3A4 khác (ví dụ phenytoin, carbamazepine, phenobarbitone hay St. John’s Wort) cũng có thể làm giảm nồng độ rivaroxaban trong huyết tương.

    • Phải sử dụng thận trọng các chất cảm ứng mạnh CYP3A4 trên bệnh nhân hội chứng vành cấp đã điều trị với Xarelto 2.5mg, 2 lần/ngày.

• Tương tác dược lực học:

  • Khi dùng phối hợp enoxaparin (40mg một liều duy nhất) với rivaroxaban (10mg một liều duy nhất), đã nhận thấy có tác dụng cộng thêm trên hoạt tính kháng yếu tố Xa nhưng lại không có tác dụng cộng thêm nào trên các xét nghiệm đông máu (PT, aPTT). Enoxaparin không ảnh hưởng tới dược động học của rivaroxaban.

  • Clopidogrel (liều khởi đầu 300mg, sau đó duy trì với liều 75mg) không gây ra tương tác dược động học (với Xarelto 15mg). Tuy nhiên, trên một phân nhóm bệnh nhân có thấy tăng thời gian chảy máu không tương quan đến kết tập tiểu cầu, nồng độ P-selectin hay các mức độ thụ thể GPIIb/IIIa.

  • Không thấy bằng chứng lâm sàng về kéo dài thời gian chảy máu sau khi dùng đồng thời Xarelto (15mg) và 500mg naproxen. Tuy nhiên có thể có những cá thể bệnh nhân có đáp ứng dược lực học mạnh mẽ hơn thế.

  • Việc chuyển các bệnh nhân từ sử dụng warfarin (INR 2-3) sang Xarelto (20mg) hoặc từ Xarelto (20mg) sang warfarin (INR 2,0-3,0) làm tăng thời gian prothrombin/ INR (Neoplastin) nhiều hơn là cộng thêm vào (các giá trị INR đơn lẻ được phát hiện lên đến 12), trong khi đối với những tác động lên aPTT, thì sự ức chế hoạt tính của yếu tố Xa và tiềm năng thrombin nội sinh là cộng thêm vào.

  • Nếu muốn kiểm tra các tác dụng dược lực của Xarelto trong giai đoạn chuyển đổi, thì hoạt tính chống Yếu tố Xa, PiCT, và HepTest có thể được sử dụng vì những thử nghiệm này không bị ảnh hưởng bởi warfarin. Từ ngày thứ 4 sau khi dừng warfarin trở đi, tất cả các xét nghiệm (bao gồm cả PT, aPTT, ức chế hoạt tính của Yếu tố Xa và ETP) chỉ phản ánh ảnh hưởng của Xarelto.

  • Nếu muốn kiểm tra các tác dụng dược lực của warfarin trong thời kỳ chuyển đổi, việc đo lường INR có thể được sử dụng tại nồng độ Crough của rivaroxaban (24 giờ sau khi uống liều rivaroxaban trước đó) vì thử nghiệm này rất ít bị ảnh hưởng bởi rivaroxaban tại thời điểm này.

  • Không có tương tác dược động học nào được phát hiện giữa warfarin và Xarelto.

  • Thức ăn và các sản phẩm từ sữa: Xarelto 2.5mg có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.

  • Tương tác với các thông số xét nghiệm: Các xét nghiệm đo lường thông số đông máu (PT, aPTT, Hep Test®) được cho là sẽ bị ảnh hưởng bởi cơ chế tác dụng của Xarelto.

Lời khuyên an toàn

• Thai kỳ:

  • Thuốc chống chỉ định dùng cho phụ nữ đang mang thai.

• Cho con bú:

  • Không sử dụng thuốc cho phụ nữ đang cho con bú.

• Lái xe và vận hành máy móc:

  • Thuốc ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc, do đó không nên sử dụng thuốc.

• Trẻ em:

  • Tham khảo ý kiến của bác sĩ.

Cách bảo quản

• Để xa tầm tay trẻ em.

• Để ở nơi khô ráo, tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

• Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30 độ C.

Nhà sản xuất

• Tên: Bayer AG.

• Xuất xứ: Đức.

Hiện nay, giá thuốc Xarelto 2.5mg hộp 14 viên được bán trên thị trường là 500.000 vnđ (Năm trăm nghìn đồng).

Nguồn: https://dichvucong.dav.gov.vn